Преимущества разных групп пробиотиков для профилактики антибиотик-ассоциированного дисбиоза: оптимальный выбор
Уважаемые коллеги, добрый день!

Мы продолжаем цикл коротких видео в рамках научного проекта «О чем молчит айсберг?» для педиатров, где разбираем актуальные подходы к выбору тактики ведения пациентов с назначенным курсом антибиотиков.

Как мы обсуждали в предыдущем видео, которое вы можете посмотреть в вашем личном кабинете, нарушение микробиоты кишечника под действием антибиотиков повышает риск нескольких хронических заболеваний за счет локального и системного усиления воспалительных реакций, которое приводит к нарушению регуляции метаболизма и иммунного гомеостаза.

Сегодня мы поговорим различных группах пробиотиков, которые применяют для профилактики дисбиоза и его долгосрочных последствий для ребенка.

Пробиотики – это "живые микроорганизмы, которые при введении в достаточных количествах приносят пользу здоровью хозяина". (1) Штаммы многочисленных видов бактерий были протестированы в клинических исследованиях, включая представителей бацилл, бифидобактерий, клостридий, лактобацилл, лактококков, лейконостоков и стрептококков, а также дрожжевых грибов сахаромицетов. (2) В целом пробиотики считаются надежным средством восстановления здоровой микробиоты кишечника после дисбиотического события, и обладают рядом потенциально полезных для организма активностей (3):
  • ангиогенная
  • антипатогенная
  • антидиабетическая
  • противоаллергическая
  • противовоспалительная
  • противораковая

Наиболее часто применяемыми пробиотиками являются бактерии, принадлежащие к родам Lactobacillus, производящим молочную кислоту или принадлежащие к родам Bifidobacterium. Также используются другие роды, включая Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Pediococcus, Bacillus и Escherichia. Особняком в этом списке стоят небактериальные штаммы дрожжей Saccharomyces (4)

При выборе пробиотического штамма важно учитывать его чувствительность к используемому антибиотику. Поскольку большинство пробиотиков представлены бактериями, то они, как правило восприимчивы к действию антибактериальных препаратов и при совместном применении для профилактики антибиотик - ассоцированного дисбиоза могут продемонстрировать свою несостоятельность. (5) Результатами лабораторных исследований на основании сравнения минимальных подавляющих концентрацией 13ти широко используемых антибиотиков было доказано, что:
  • Большинство лактобактрерий (лактис, ацидофилюс, казеи, рамнозис), кроме Эль Ройтери восприимчивы к бензилпенициллину, амоксициллину и цефуроксиму.
  • Лактококкус лактис восприимчивые ко всем β-лактамам за исключением цефиксима.
  • Все бациллы клаузи чувствительны ко всем пенициллинам (за исключением оксациллина), фторхинолонам (ципрофлоксацину и левофлоксацину), стрептограмину, доксициклину и ко-тримоксазолу.
  • Стрептококкус термофилюс чувствителен практически ко всем широко используемым антибиотикам, хотя устойчив к метранидазолу.
  • Бифидобактерии лактис BB12 чувствителен к бета-лактамным антибиотикам, азитромицину, кларитромицину, клиндамицину и ко-тримоксазолу.
  • Бифидобактерии лонгум - практически ко всем бета-лактамным, кроме цификсима, а также к азитромицину, кларитромицину, клиндамицину.
  • Бифидобактерии бифидум чувствительны почти ко всем вышеуказанным антибиотикам, кроме ципрофлоксацина.

Единственным пробиотическим штаммом (табл.1), показавшим устойчивость в отношении абсолютно всех испытуемых антибиотиков, был дрожжеподобный гриб сахаромицеты буларди, это может объясняться его небактериальной природой. (5)

Таблица 1. Сравнение чувствительности пробиотических штаммов к антибиотикам (5).
О чем это свидетельствует?

Исключительно о том, что при совместном применении антибактериальных препаратов и пробиотиков необходимо учитывать восприимчивость последних к классу используемого антибактериального препарата, а в лучшем случае будет использование штамма, универсально к ним устойчивого для эффективной профилактики антибиотик-ассоциированного дисбиоза. (5)

Что еще важно при выборе пробиотика при применении антибактериальной терапии?
В силу того, что антибиотик-ассоциированный дисбиоз может приводить к долгосрочным последствиям, сохраняющимся долгое время после прекращения приема антибиотиков: ожирению, бронхиальной астме и воспалительных заболеваний кишечника, важно учитывать не только чувствительность пробиотика к антибиотику, но и механизмы взаимодействия с патогеном, направленные на восстановление нормальной физиологичной микрофлоры кишечника после антибиотикотерапии. (2,3)

Одни штаммы способны только ингибировать патогены, другие напрямую убивать, действие зависит от типа синтезируемого пробиотиком бактериоцина. Способность ингибировать болезнетворные токсины также отличается, как и способность стабилизировать мембраны энтероцитов. Пробиотики по-разному препятствуют внедрению инфекционного агента, также в разной степени способны восстанавливать нормальный микробиом, и влиять на степень иммунного ответа. (6)

Пробиотические лекарственные дрожжи сахаромицеты буларди CNCM I-745 (Си Эн Си Эм Ай 745) способны создавать благоприятную среду для роста полезной кишечной микробиоты, обеспечивая при этом дополнительную защиту для слизистой оболочки кишечника. Их действие основано на нескольких механизмах, включая иммунологические эффекты, патоген-связывающие и антитоксические эффекты, а также воздействие на пищеварительные ферменты. Также сахаромицеты буларди увеличивает число бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты и подавляет рост патогенной микрофлоры, в том числе Clostridium difficile. (7)

Энтерол® — это единственный в России пробиотик с сахаромицетами буларди в статусе лекарственного препарата для профилактики диареи при антибиотик-ассоциированном дисбиозе. Оказывает антимикробное действие, обусловленное антагонистическим эффектом в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов: Clostridium difficile, Candida albicans, Escherichia coli и др. Обладает антитоксинным действием в отношении бактериальных цито- и энтеротоксинов. Обладает естественной устойчивостью к антибиотикам. Сахаромицеты буларди проходят через пищеварительный тракт в неизменном виде без колонизации и полностью выводятся из организма в течение 2-5 дней после прекращения приема. (7-10)

Сегодня мы разобрали с вами крайне важный вопрос, связанный с рациональным выбором препарата для защиты и коррекции микрофлоры кишечника ребенка. На этом у меня все. Если вам понравилось видео, поделитесь им со своими коллегами.
* Государственный реестр лекарственных средств (rosminzdrav.ru)
1. Hill, C.; Guarner, F.; Reid, G.; Gibson, G.R.; Merenstein, D.J.; Pot, B.; Morelli, L.; Canani, R.B.; Flint, H.J.; Salminen, S.; et al. ExpertConsensus Document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics Consensus Statement on the Scope and Appropriate Use of the Term Probiotic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014, 11, 506–514.
2. Mekonnen S. A. et al. Molecular mechanisms of probiotic prevention of antibiotic-associated diarrhea //Current opinion in biotechnology. – 2020. – Т. 61. – С. 226-234.
3. Kerry R. G. et al. Benefaction of probiotics for human health: A review //Journal of food and drug analysis. – 2018. – Т. 26. – №. 3. – С. 927-939.
4. Depoorter L., Vandenplas Y. Probiotics in Pediatrics. A Review and Practical Guide //Nutrients. – 2021. – Т. 13. – №. 7. – С. 2176.
5. Neut C., Mahieux S., Dubreuil L. J. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? //Medecine et maladies infectieuses. – 2017. – Т. 47. – №. 7. – С. 477-483.
6. McFarland L. V., Evans C. T., Goldstein E. J. C. Strain-specificity and disease-specificity of probiotic efficacy: a systematic review and meta-analysis //Frontiers in medicine. – 2018. – Т. 5. – С. 124
7. Инструкции по медицинскому применению. РУ П N011277 от 27.04.2010, РУ ЛП-002433 от 17.04.2014
8. Terciolo C., Dapoigny M., Andre F. Beneficial effects of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 on clinical disorders associated with intestinal barrier disruption //Clinical and experimental gastroenterology. – 2019. – Т. 12. – С. 67
9. Szajewska H. et al. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. – 2016. – Т. 62. – №. 3. – С. 495-506.
10. Sarkar S. R. et al. Saccharomyces boulardii ameliorates gut dysbiosis associated cognitive decline //Physiology & Behavior. – 2021. – Т. 236. – С. 113411.

ENT202202-RX-05



ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
Преимущества разных групп пробиотиков для профилактики антибиотик-ассоциированного дисбиоза: оптимальный выбор
Проект «О чем молчит айсберг?» Волна 2
Biocodex Russia
Для вас подготовила материалы Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ